Viramune (Nevirapine Oral Suspension) i Hepatotoksyczność

Korzystanie z newirapiny była związana z poważnymi, zagrażającymi życiu i śmiertelne uszkodzenie wątroby, zwłaszcza w pierwszych 18 tygodniach terapii. Szybki jak błyskawica i zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, martwica wątroby i niewydolność wątroby zostały zarejestrowane. Newirapiny zapalenie wątroby i niewydolność wątroby mogą być związane z objawami nadwrażliwości, które mogą zawierać wyraźny wysypka lub wysypka towarzyszy gorączka, ogólne złe samopoczucie, zmęczenie, napięcie mięśni i bóle stawów, pęcherze, ustne porażek, zapalenie spojówek, obrzęk twarzy, eozynofilia, granulocytopenia, powiększenie węzłów chłonnych, lub zaburzenia czynności nerek. W kontrolowanych badaniach klinicznych, objawowe enzymów zdarzeń, niezależnie od stopnia ciężkości, stało się średnio o 4% (w zakresie od 0% do 11%) chorych, leczonych newirapiny i 1,2% pacjentów w grupach kontrolnych. Ryzyko było największe w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia i nadal być więcej w grupie newirapiny w porównaniu z grupą kontrolną po 18 tygodniach leczenia. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci są najbardziej narażone na ryzyko niewydolności wątroby zdarzeń stanowią kobiety z wysokim poziomem CD4. W ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia, u kobiet w 3 razy większe ryzyko niż mężczyźni, za objawem, często wysypka związane wątroby zdarzeń (5.8% wobec 2,2%). W retrospektywnej przeglądzie, kobiety z poziomem CD4 ponad 250 komórek/mm3 mieli do 12 razy większe ryzyko objawowe enzymów zdarzeń w porównaniu z kobietami z niskim poziomem CD4 (11% wobec 0,9%). Był 5-krotnym wzrostem ryzyka obserwuje się u mężczyzn z poziomem CD4 ponad 400 komórek/mm3 w porównaniu z mężczyznami z niskim poziomem CD4 (6,3% vs 1.2%). Ponadto, koinfekcja wirusowym zapaleniem wątroby typu b lub c i/lub zwiększenie aktywności próbek na początku terapii są związane ze zwiększonym ryzykiem późniejszych objawowych zdarzeń (6 tygodni po rozpoczęciu newirapiny) i bezobjawowe zwiększenie AST lub ALT. Terapia z newirapiny powinien być podawany z ostrożnością w pacjentach z istniejąca uprzednio choroba wątroby lub wątroby test nieprawidłowości. Ze względu na ryzyko kumulacji leku, newirapiny nie powinien być przepisywany pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Wszystkich pacjentów, leczonych newirapiny, musi przejść gruntowne kliniczne i laboratoryjne obserwacji (tj. raz w miesiącu lub więcej) w ciągu pierwszych 18 tygodni terapii i regularnego nadzoru w przyszłości. Badania czynności wątroby należy przeprowadzić na początku badania, do eskalacji dawki w ciągu dwóch tygodni po eskalacji dawki. Pacjentów należy pouczyć, aby przerwać newirapiny i udać się do lekarza od razu, jeśli objawy uszkodzenia wątroby lub nadwrażliwość rozwoju, takie jak gorączka, świąd, wysypka, obrzęk twarzy, anoreksja, nudności, wymioty, zmęczenie, ból w prawym hypochondrium, ciemny mocz i żółtaczka. Newirapiny musi być ostatecznie zakończony, jeśli kliniczne zapalenie wątroby lub transaminaz wzniesień w połączeniu z wysypką lub innych systemowych objawy, i nie musi być ponownie uruchomiony po rekonwalescencji. W niektórych przypadkach, uszkodzenia wątroby rozwija się pomimo zaprzestania leczenia.