Vfend Injection i Hepatotoksyczność

Uszkodzenie wątroby, w tym kliniczne zapalenie wątroby, cholestaza i piorunujący niewydolnością wątroby, rzadko zgłaszane u pacjentów otrzymujących Worykonazolu. Większości przypadków były odwracalne po zaprzestaniu terapii, choć ofiar nie było. Reakcje wątrobowe były głównie spotykali się u pacjentów z ciężkimi chorobami, głównie hematologiczne choroby nowotworowej. Jednak, w niektórych przypadkach, u pacjentów z brakiem innych zidentyfikowanych czynników ryzyka. Leczenie Worykonazolu powinien być podawany z ostrożnością u wszystkich pacjentów, ale w szczególności tych, które istniały wcześniej choroby wątroby, wątroby enzym nieprawidłowości, lub zapalenie wątroby. Testy czynności wątroby powinny być zbadane przed i w trakcie terapii. Przerwanie leczenia należy rozważyć przy obecności klinicznych objawów wskazujących na uszkodzenie wątroby rozwijają się, co może być związane z vorikonazolom.

Worykonazolu jest metabolizowany głównie w wątrobie i wykazano, aby znacznie gromadzić się w pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. W ośmiu pacjentów z łagodną dziecko (child-pugh klasy A) i czterech pacjentów z umiarkowaną dziecko (child-pugh klasy B) niewydolnością wątroby, biorąc pod uwagę pojedynczy 200 mg doustne dawki, średnia systemowa ekspozycja (AUC) była o 3,2 razy wyższa niż w porównywalnej grupie kontrolnej z normalnego funkcjonowania wątroby. Kiedy została tylko niewielka grupa w porównaniu z grupą kontrolną, było jeszcze 2.3-krotny wzrost średniej wartości AUC. Pk-pharmacodynamic analiza danych z premarketing badań klinicznych stwierdzono pozytywne skojarzenia pomiędzy stężeniem w osoczu Worykonazolu i częstotliwość, jak wątroby test nieprawidłowości i zaburzenia widzenia, w związku z tym dostosowanie dawki jest konieczne, aby uniknąć nadmiernej toksyczności. Producent zaleca standardową dawkę obciążenia schematy być używany, ale, że dawka będzie dwa razy u pacjentów z łagodną do umiarkowanej marskością wątroby. Nie ma danych farmakokinetycznych lub zaleceń dawkowania dla pacjentów z ciężką marskością wątroby. Worykonazolu należy stosować tylko w takich pacjentów, jeśli korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Nie dostosowanie dawki nie jest wymagane dla pacjentów z podstawowych funkcji wątroby testów do 5 razy górna granica normy. Jednak stałe monitorowanie funkcji wątroby w celu dalszego podwyższenia zalecane.